我国前列腺癌诊疗水平不断上升，前列腺癌管理已逐步呈现出长生存周期、重生活质量的“慢病化”特征。为进一步提高治疗效果、改善患者生活质量并最终转换为生存获益，实施有效的前列腺癌全程化管理势在必行。 2023年3月15日，基于ARASENS研究的出色成果，达罗他胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的国内新适应症获批。近期，在2023年美国临床肿瘤学会年会（2023 ASCO）上，ARASENS研究首携最新中国人群亚组数据再登国际舞台。ARASENS研究中国亚组分析数据显示，与入组总人群相比，中国亚组患者具有更重的疾病负担和更差的疾病预后；与对照组相比，达罗他胺组死亡风险降低36%（HR 0.64，95% CI：0.41~0.99）；进展至去势抵抗和至PSA进展风险分别降低68%（HR 0.32，95% CI：0.20~0.50）和78%（HR 0.22，95% CI：0.13~0.37），全球总体人群数据分别为32%、64%和74%。ARASENS中国亚组分析结果表明，尽管入组的中国人群疾病负荷较重，但达罗他胺仍可为其带来优越的治疗疗效。随着ARASENS研究中国亚组分析数据公布，达罗他胺在中国mHSPC的应用再添新证，达罗他胺已是前列腺癌全程化管理中的有力武器器。 在此背景下，中国医学论坛报发起“前腺大师谈”前列腺癌专家访谈栏目，旨在推动前列腺癌全程化管理、传递前沿进展和先进理念。本期特邀哈尔滨医科大学附属第一医院王春阳教授、山东大学齐鲁医院阎磊教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院余虓教授接受采访。以下为本期采访精要，诚邀您共赏！ 【王春阳教授】 聚焦前腺，达罗他胺mHSPC新适应症获批再创辉煌 王春阳教授：近年来，随着我国人口老龄化，我国前列腺癌发病率、死亡率呈上增趋势，前列腺癌已成为一颗威胁我国广大男性生命健康的“炸弹”。因大多数前列腺癌发病隐匿，确诊即转移的患者数量较多。在我国前列腺癌新发人群中，转移性前列腺癌的发病率超过50%，疾病防控及治疗面临系列挑战。 作为临床中常见的一类前列腺癌，mHSPC的诊疗是前列腺癌全程化管理的核心环节，目前mHSPC主流的治疗方案以雄激素剥夺治疗（ADT）联合新型内分泌药物为主。在精准化、个性化治疗的时代背景之下，保障不同患者最大程度获益是每位医务工作者的不懈追求，寻找兼具疗效与安全治疗手段是其共同的目标。随着新型雄激素受体抑制剂（ARi）横空出世、优化升级，mHSPC现有治疗格局不断发生变化。 达罗他胺mHSPC新适应症获批以来，达罗他胺在我国mHSPC治疗中占据重要角色。ARASENS研究为达罗他胺在中国获批mHSPC提供了高质量循证医学证据，研究设计方案显示，达罗他胺二联疗法贯穿mHSPC治疗全程，用药疗程占总疗程≥91.5%。在有效性上，达罗他胺联合治疗优势显著，在高/低瘤负荷和高/低风险人群中观察到的获益与总人群一致，可进一步延长患者生存率，降低患者死亡风险超30%；一项纳入?ARASENS研究的荟萃分析显示，达罗他胺联合疗法患者OS获益最佳。其次，在降低至PSA进展风险、至进展至去势抵抗风险、至疼痛进展时间、无症状性骨髓事件生存期等次要终点中，达罗他胺展现出强劲实力。在安全性上，达罗他胺组不良反应发生率较对照组无显著增加，长期用药安全可靠、患者药物耐受良好。在推崇强效且安心治疗策略的当下，达罗他胺优异实属新型内分泌药物中的优选药物。 此外。老年男性是我国前列腺癌主要的发病群体，实际治疗中合并用药多。由于?与达罗他胺存在相互作用的药物种类约是其他新型 ARi 的 1/10，在用药管理中，达罗他胺的优势突出，长期用药安全、安心。 截至受采访当日，在我经治的10余例使用达罗他胺的mHSPC患者中，我对一例72岁高龄患者印象深刻。患者于2023年3月7日初诊为mHSPC，其PSA值为20.71 ng/ml，予以达罗他胺二联治疗后，患者PSA迅速、深度下降，且无任何不良反应发生。2023年4月中旬复查时，该患者PSA降至0.09 ng/ml，降幅超99%。 达罗他胺用于治疗 mHSPC 新适应症获批丰富了为我国mHSPC患者的治疗选择，点亮了mHSPC患者高质量长生存新希望。mHSPC领域方兴未艾，未来可期！ 【阎磊教授】 前腺良策，达罗他胺mHSPC新适应症获批前景无限 阎磊教授：在我国，前列腺癌已成为男性发病率最高的恶性肿瘤，且mHSPC新发比例较高，给广大男性的健康和生活产生了严重威胁。延长患者总生存（OS）、延缓疾病进展、提高患者生活质量是mHSPC系统性治疗的核心关注点。 在过去的几十年里，单纯的ADT疗法是治疗mHSPC的主要方式。随着药物的不断研发问世、革新优化，mHSPC用药选择不断丰富，治疗方案不断个性化，越来越多的联合治疗策略为mHSPC患者带来了新希望。基于多项研究结果，多部国内外指南指出，对于首诊为M1分期患者，无联合治疗禁忌症、有足够的预期寿命从联合治疗中获益，且愿意接受副作用增加的风险，系统治疗应在ADT的基础上联合其他治疗。 基于一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究——ARASENS研究的卓越结果，新型内分泌治疗药物达罗他胺于近期获批mHSPC新适应症，这一定程度上改变了mHSPC现有治疗格局。ARASENS研究全面评估了达罗他胺联合疗法用于治疗mHSPC的有效性和安全性，达罗他胺组患者使用达罗他胺二联用药贯穿治疗全程，占总用药疗程≥91.5%。研究结果显示，达罗他胺可显著改善患者的生存获益，降低mHSPC患者死亡风险达32%，显著降低前列腺特异性抗原（PSA）水平、延缓mHSPC患者进展至去势抵抗阶段；在安全性上，得益于达罗他胺的独特结构设计，药物血脑屏障透过率低等原因，达罗他胺不易引起癫痫、皮疹等不良反应率，不良事件发生率与对照组相似。 达罗他胺联合ADT治疗mHSPC兼具优疗效与高安全，多重获益助力患者高质量长生存。相信此次达罗他胺新适应症的获批定会为mHSPC患者谋福祉，创造一片前腺治疗新天地。 【余虓教授】 阵腺前移，达罗他胺mHSPC新适应症获批再添荣光 余虓教授：据2022年国家癌症中心公布的最新数据，自2000年至2016年，我国前列腺癌发病率呈现明显上升趋势。在我国前列腺癌当中，转移性前列腺癌患者比例高达48%～54%，相比于欧美国家，我国前列腺癌的防控形势更为严峻，因此，积极推动前列腺癌全程化管理势在必行。 在前列腺癌全程化管理过程中，mHSPC阶段需重点关注。究其原因为患者一旦从mHSPC进展至去势抵抗阶段，无论是生存期还是生活质量均可能受到极大影响。故而，把控mHSPC治疗关键期，进一步优化mHSPC治疗效果，助力保障mHSPC患者最佳生存获益。 既往，单纯的雄激素剥夺治疗（ADT）是mHSPC的标准系统化治疗策略，但难以满足临床需求。随着药物的不断更新、联合治疗的不断践行，mHSPC系统治疗得以优化升级。近年来，新型内分泌治疗药物发展迅速，ADT联合内分泌治疗在mHSPC中的有效运用备受关注，已成为mHSPC标准治疗方案。在新型ARi中，达罗他胺疗效安全双管齐下，在mHSPC治疗中表现优异。 近期基于ARASENS研究的出色成果，达罗他胺获批国内mHSPC新适应症，进一步拓宽其受益人群范围。聚焦ARASENS研究的出色结果，达罗他胺联合疗法为患者带来显著获益，延长患者OS，降低患者死亡风险达32%，至PSA进展风险、至CRPC进展风险也同样显著降低。不仅于此，达罗他胺强效的同时还兼具安心，在安全性方面，研究中位随访时间>3.5年，达罗他胺联合治疗组患者的不良事件（AE）发生率较安慰剂组无较大差异；至数据公布时止（2021年10月25日），仍有46%患者坚持使用达罗他胺二联疗法，充分体现患者对达罗他胺的耐受性、依从性良好。 自达罗他胺新适应获批以来，时至采访当日，我经治的患者中已有5例mHSPC患者接受达罗他胺治疗并获益。达罗他胺获批mHSPC 新适应症获批，为临床医生开展有效的治疗提供了重要武器，也为我国广大前列腺癌患者提供了强效安心的新选择。 达罗他胺在前列腺癌非转移和转移两大阶段均有适应症获批，已成为覆盖前列腺癌全病程、惠及更多前列腺癌人群的新型ARi，将为前列腺癌全程化管理贡献重要力量。近期，达罗他胺多项重磅研究再登国际舞台，引起国内外学者关注。 ARASENS研究中国亚组分析结果显示，尽管中国人群基线情况与总体人群相比疾病负荷更重，但在降低死亡风险、延缓疾病进展、降低前列腺癌特异性抗原（PSA）等多个方面，达罗他胺依旧表现优异，中国亚组人群获益显著。 DEAR研究是首个直接对比3种新型ARi（达罗他胺、恩扎卢胺、阿帕他胺）的大型真实世界研究，其结果证实了达罗他胺治疗非转移前列腺癌的优选地位。DEAR研究结果显示，达罗他胺强效安心用药长达33个月，中位无转移生存期/有效用药时间是其他新型ARi近2倍；达罗他胺具有更低因不良事件出现停药或转移比例，是其他新型ARi约1/2。
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